[Hinews 하이뉴스] 만성골수성백혈병 환자의 항암제 치료 효과를 사전에 예측할 수 있는 가능성이 열렸다.

김형범 연세대 의대 약리학교실 교수 연구팀과 정유상·유구상 박사팀은 최신 ‘프라임 편집기’ 기술을 활용해 만성골수성백혈병 세포에서 ABL1 유전자 변이에 따른 항암제 내성 패턴을 모두 분석했다고 25일 밝혔다. 연구 결과는 국제 학술지 네이처 바이오메디컬 엔지니어링에 게재됐다.

만성골수성백혈병은 BCR-ABL1 융합 유전자에 의해 발생하는 혈액암으로, 비정상적으로 활성화된 ABL1 효소가 암세포 성장을 촉진한다. 현재 1세대부터 4세대까지 다양한 항암제가 개발돼 효과를 보이고 있으나, 치료 기간이 길어질수록 ABL1 유전자 변이가 생기면서 약물 내성이 나타나 환자별 맞춤 치료 선택에 어려움이 있다.

연구팀은 프라임 편집 기술을 이용해 인체 유래 만성골수성백혈병 세포주(K562)에서 ABL1 유전자의 단일 아미노산 변이 1954종(가능 변이의 98%)을 만들어, 1세대~4세대 항암제인 이마티닙, 닐로티닙, 보수티닙, 포나티닙, 애시미닙에 대한 내성 정도를 분석했다.

그 결과 기존에 알려지지 않았던 361쌍의 새로운 약물 내성 변이가 규명됐다. 특정 약물에만 반응하거나, 여러 약물에서 동시에 내성을 보이는 패턴도 확인돼, 임상 지침에 새로운 정보를 제공할 수 있게 됐다.

연구팀은 다른 세포주(KCL22)와 생쥐 모델에서도 동일한 분석을 수행해 결과를 재검증했으며, 일관된 내성 패턴을 확인했다.

김형범 교수는 “이번 연구를 통해 ABL1 유전자 변이에 따른 항암제 내성 정보를 상세히 확인할 수 있었다”며 “향후 환자별 유전자 변이에 맞춘 맞춤형 정밀의료 실현에 기여할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.

이 연구는 만성골수성백혈병 치료의 개인 맞춤 전략을 세우는 데 중요한 기반이 될 전망이다.