[Hinews 하이뉴스] 아이진이 개발 중인 아데노 부속 바이러스(AAV) 기반 황반변성 유전자치료제의 동물실험 연구 결과가 국제학술지 어드밴스드 헬스케어 머티리얼즈(Advanced Healthcare Materials, IF 11.0)에 게재됐다고 20일 밝혔다. 이 물질은 아직 세포·동물실험 단계로, 사람 대상 임상시험은 진행되지 않았다.


현재 습성 황반변성 환자는 신생혈관 생성을 억제하기 위해 항혈관내피세포성장인자(항-VEGF) 치료제를 안구에 반복 투여받아야 한다. 아이진은 기존 치료제 아일리아(성분명 애플리버셉트)의 활성 성분을 한 번의 AAV 투여로 눈 안에서 지속 발현시켜, 반복 주사 부담을 줄이는 방향으로 후보물질을 설계했다. 여기에 혈관 안정화 기능을 추가한 것이 특징이다.

후보물질은 하나의 AAV 벡터에서 애플리버셉트와 개량형 안지오포이에틴-1 변이체(COMP-Ang1)가 동시에 발현되는 구조다. 애플리버셉트는 VEGF를 억제해 비정상적인 신생혈관 형성을 막고, COMP-Ang1은 혈관내피세포 표면의 안지오포이에틴-1 수용체(Tie2)를 활성화해 손상된 혈관 장벽을 안정화하고 혈관 누출을 억제하는 역할을 한다. 기존 치료제가 비정상 혈관 생성을 막는 데 초점을 맞췄다면, 아이진은 기존 혈관을 안정적으로 유지하는 기능까지 더한 이중 작용기전을 연구 목표로 삼고 있다.

연구진은 세포·동물모델과 함께 사람의 혈관 환경을 모사한 3D 미세유체 기반 혈관신생 칩(Angiogenesis-on-a-chip)으로 후보물질의 효과를 평가했다. 애플리버셉트와 COMP-Ang1을 동시에 발현시켰을 때 VEGF로 유도되는 비정상 혈관 생성과 혈관 투과성이 억제되고 혈관 장벽이 안정화되는 결과가 나타났다고 아이진은 설명했다.

다 자란 랫드의 눈에 레이저를 쏘아 비정상 신생혈관을 유발한 동물모델(L-CNV)에서는 투여 용량이 늘어날수록 신생혈관이 자란 면적이 줄었다. 고용량군에서는 동물실험 기준으로 아일리아와 비슷한 수준의 신생혈관 억제 효과가 나타났다고 아이진은 밝혔다.

글로벌 황반변성 환자는 2020년 약 1억 9600만 명에서 2040년 약 2억 8800만 명까지 늘어날 것으로 추정된다. 시장조사기관 그랜드뷰리서치에 따르면 글로벌 황반변성 치료제 시장은 2026년 약 17조 6000억원(125억달러)에서 2030년 약 25조 2000억원(179억달러)으로 연평균 8.2% 성장할 전망이다.

아이진 관계자는 "아일리아의 효과를 한 번의 AAV 투여로 오래 지속시키면서 혈관을 안정화하는 기능까지 더하는 것이 이번 연구의 목표"라며 "기존 항-VEGF 치료가 비정상 신생혈관 억제에 초점을 맞췄다면, 아이진은 신생혈관 억제와 혈관 안정화를 동시에 구현하는 이중 작용기전으로 차세대 치료제 개발 가능성을 제시하고자 한다"고 말했다.