[Hinews 하이뉴스] 동아에스티가 12일부터 15일까지 영국 런던에서 열리는 알츠하이머 국제 학회(AAIC)에서 GPX4 활성제 'DA-7505', 타우 응집 저해제 'DA-7503'의 비임상 연구 결과를 포스터로 발표했다.

DA-7505는 13일 발표됐다. 연구 결과 DA-7505는 신경세포 내 GPX4에 결합해 촉매 활성을 높이고, 페롭토시스 환경에서 단백질의 분해를 막아 지질 과산화 및 페롭토시스에 의한 세포 사멸을 억제했다. 기존 활성산소(ROS) 제거 기전의 억제제 대비 항염 효능을 확인했으며, 알츠하이머병 마우스 모델에서 인지기능 개선 효과를 확인해 질병조절치료제로서의 가능성을 확인했다.


페롭토시스는 지질 과산화에 의해 발생하는 철 의존성 세포사멸 기전으로, 알츠하이머병·파킨슨병 등 다양한 신경퇴행성 질환과 염증성 질환의 발병에 관여하는 것으로 알려져 있다. DA-7505는 이 경로의 핵심 항산화 효소인 GPX4에 대한 표적 결합력과 혈액뇌장벽(BBB) 투과율을 갖춘 First-in-Class 저분자 화합물이다.

14일에는 DA-7503의 연구 결과가 발표됐다. 타우병증 마우스 모델에서 DA-7503은 저용량에서도 인지 및 운동 기능을 유의하게 개선했으며, 낮은 노출 수준에서도 뚜렷한 치료 효능을 확인했다. 대뇌 피질과 해마 전반에서 타우 단백질의 과인산화와 올리고머 형성을 억제하고 타우 응집 및 축적을 감소시켰다. 알츠하이머병 모델에서는 표준약물요법인 아밀로이드-β 표적 항체 레카네맙과 병용 투여 시 타우와 아밀로이드-β를 추가로 개선하는 결과를 보였다.

DA-7503은 타우병증 및 알츠하이머병 치료제로 개발 중인 저분자 화합물로 현재 임상 1상이 진행 중이다.

동아에스티 관계자는 "이번 AAIC에서 발표한 연구 결과를 통해 DA-7503과 DA-7505가 퇴행성 뇌질환에 대한 치료제로서의 가능성이 있음을 다시 한번 확인했다"며 "타우병증과 알츠하이머병의 다양한 발병 기전을 표적으로 하는 차세대 치료제 개발을 위한 연구를 계속하겠다"고 말했다.